故事发生在距离上一次猫狗大战过去数年之后，来之不易的和平再次被一只猫搅得天翻地覆。这只叫Kitty Galore的猫可不是等闲之辈，她曾是猫咪间谍组织「喵」的顶级特工，顺利窃取了狗狗组织的核心机密，还设计出一个恐怖而毒辣的计划，意图控制全世界，向狗狗组织和人类复仇。面对这场迫在眉睫的致命威胁，猫与狗在万不得已之下，只能被迫选择结成同盟——这可是这两种生物历史