故事发生在明朝万历年间。楚留香来到云来客栈，只为寻访天下第一美女鱼尺素，客栈里还住着各门派帮主左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。谁也没料到，一场灭顶之灾突然降临——所有人因中了「天一神水」的毒相继身亡，唯独楚留香安然无恙。神水宫的宫南燕当众指认他就是幕后黑手。为了洗清不白之冤，也为鱼尺素讨回公道，楚留香独自踏上追查真相的路。 途中，他遇见了同样要为父